在抗癌的征途上，人類從未停止過探索的腳步。近日，中(zhōng)國(guó)人民(mín)解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中(zhōng)心的研究團隊在權威期刊《臨床輸血與檢驗》上發表了一項振奮人心的研究成果——《NK細胞免疫治療惡性腫瘤的研究進展》。該研究揭示了NK細胞在惡性腫瘤治療中(zhōng)的巨大潛力，特别是在晚期肝癌的控制上，疾病控制率高達81.8%，為(wèi)癌症患者點亮了新(xīn)的希望之光。
NK細胞：人體(tǐ)的天然衛士
在人體(tǐ)的免疫大軍中(zhōng)，NK細胞（自然殺傷細胞）無疑是其中(zhōng)最為(wèi)骁勇善戰的一員。它們無需抗原預先緻敏，便能(néng)迅速識别并殺滅異常細胞，尤其是狡猾的癌細胞。這種與生俱來的殺傷能(néng)力，讓NK細胞在抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節中(zhōng)發揮着舉足輕重的作(zuò)用(yòng)。
與傳統的化療和放療相比，NK細胞免疫治療具(jù)有(yǒu)獨特的優勢。它不僅能(néng)夠精(jīng)準打擊癌細胞，還能(néng)避免對正常細胞的傷害，從而大大減少治療的副作(zuò)用(yòng)。此外，NK細胞還具(jù)有(yǒu)廣泛的殺傷範圍，不僅能(néng)夠對付血液系統腫瘤，還能(néng)對實體(tǐ)瘤發起有(yǒu)效的攻擊。
NK細胞具(jù)有(yǒu)顯著的優勢：
快速反應能(néng)力：NK細胞像巡警一樣在體(tǐ)内巡邏，能(néng)夠迅速識别并殺滅異常細胞，尤其是癌細胞。
廣泛的殺傷範圍：NK細胞不僅可(kě)以殺傷腫瘤細胞，還能(néng)抵禦病毒感染，清除衰老細胞，建立強大的免疫屏障。
長(cháng)期免疫記憶：NK細胞可(kě)以形成記憶細胞，達到長(cháng)期抗腫瘤的效果。
靈活的治療方式：NK細胞治療不依賴于抗原的刺激，可(kě)以非特異性地直接殺傷腫瘤細胞和病毒感染的靶細胞，且無毒副作(zuò)用(yòng)。
NK細胞：免疫治療的獨特優勢
與T細胞相比，NK細胞在腫瘤免疫治療上具(jù)有(yǒu)獨特的優勢：
首先，NK細胞是一個與生俱來的殺手，無需抗原預先緻敏即可(kě)快速反應産(chǎn)生殺傷效果。
其次，NK細胞在癌症免疫治療中(zhōng)反應不但快速，并且不會引發移植物(wù)抗宿主病(GVHD)，甚至沒有(yǒu)細胞因子釋放綜合征(CRS)，并且沒有(yǒu)神經毒性，也更少導緻脫靶效應。
這些特性使得NK細胞在癌症治療中(zhōng)成為(wèi)了一個更加靈活和有(yǒu)效的選擇。
臨床研究：NK細胞治療取得突破性進展
在解放軍總醫(yī)院的研究中(zhōng)，NK細胞被用(yòng)于治療晚期肝癌患者，并取得了令人振奮的結果。
患者選擇：從2016年3月至2021年6月，共有(yǒu)11名(míng)局部晚期肝細胞癌患者被納入該試驗，他(tā)們均為(wèi)中(zhōng)度和/或局部晚期肝細胞患者，且均無法接受其他(tā)治療方式。11名(míng)晚期肝細胞癌患者中(zhōng)，8名(míng)患者為(wèi)多(duō)結節型，3名(míng)患者為(wèi)浸潤型。此外，有(yǒu)7名(míng)患者有(yǒu)一個直徑超過5厘米的大腫瘤。8名(míng)和5名(míng)患者分(fēn)别有(yǒu)超過五個腫瘤和大血管浸潤。
治療方法：11名(míng)患者經過4個周期的肝動脈輸注化療後，連續5天接受擴大和激活的NK細胞治療，劑量逐步增加(劑量2.5×10^8，5×10^8，10×10^8NK細胞/注射)。
生存結果的 Kaplan-Meier 估計
A：無進展生存期（PFS）；B：總生存期（OS）
結果顯示：所有(yǒu)患者的ORR（客觀緩解率）為(wèi)63.6%（完全緩解[CR]：36.4%，确認部分(fēn)緩解[PR]：27.3%）。其中(zhōng)，2例患者（18.2%）出現疾病穩定（SD）和疾病進展（PD），疾病控制率（DCR）為(wèi)81.8%。
當中(zhōng)位随訪時間為(wèi)55.9個月時，所有(yǒu)患者的中(zhōng)位無進展生存期（PFS）為(wèi)10.3個月，12個月PFS率為(wèi)36.4%，24個月的PFS率為(wèi)9.1%。中(zhōng)位總生存期（OS）為(wèi)41.6個月，12個月總生存率為(wèi)72.7%，36個月總生存率為(wèi)54.5%。
該研究證明，對于标準治療方式失敗的局部晚期肝細胞癌患者而言，肝動脈灌注化療結合局部大劑量 NK 細胞療法，是一種安(ān)全有(yǒu)效的治療方法。
NK細胞作(zuò)為(wèi)免疫系統的核心部分(fēn)，是人體(tǐ)内具(jù)有(yǒu)價值的先天性免疫細胞，相比傳統的肝癌治療手段，免疫治療可(kě)以在體(tǐ)内激活和增殖，具(jù)有(yǒu)持久抗腫瘤作(zuò)用(yòng)，能(néng)有(yǒu)效增強機體(tǐ)的免疫反應，發生嚴重毒性反應的概率更低，患者耐受性更好，可(kě)延緩腫瘤的進展，延長(cháng)患者的生存時間。多(duō)項肝癌臨床試驗顯示，免疫治療可(kě)提高患者的總生存率和無瘤生存率。在腫瘤治療過程中(zhōng)，細胞免疫療法常與手術、放化療聯用(yòng)，清除微小(xiǎo)病竈和殘餘腫瘤細胞，降低常規治療手段帶來的副作(zuò)用(yòng)，重建患者免疫系統，有(yǒu)效控制腫瘤的複發和轉移，從而延長(cháng)患者的生存期。
參考資料：
Bae WK, Lee BC, Kim HJ, Lee JJ, Chung IJ, Cho SB and Koh YS (2022) A Phase I Study of Locoregional High-Dose Autologous Natural Killer Cell Therapy With Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma. Front. Immunol. 13:879452. doi: 10.3389/fimmu.2022.879452
