漲知識 I 臍帶、胎盤來源的幹細胞為(wèi)什麽不用(yòng)配型?

發布日期:2022-07-02 14:02:44

生活中(zhōng)經常聽到器官移植

細胞移植需要配型

等待配型結果等詞語


全世界有(yǒu)70多(duō)億人口

配型成功異常困難

以骨髓造血幹細胞移植為(wèi)例

配型成功率在幾萬至幾十萬分(fēn)之一不等


而如今,醫(yī)學(xué)界又(yòu)提出

胎盤、臍帶間充質(zhì)幹細胞

使用(yòng)無需配型的說法

這所謂的“配型”

究竟指的是什麽?



什麽是配型?


配型,又(yòu)稱組織配型,核心為(wèi)HLA分(fēn)型匹配。HLA Human Leukocyte Antigen的簡拼,即“人類白細胞抗原”,廣泛分(fēn)布于機體(tǐ)内幾乎所有(yǒu)有(yǒu)核細胞的表面。


每個人的HLA千差萬别,因此,HLA又(yòu)有(yǒu)人體(tǐ)生物(wù)學(xué)的“身份證”之稱。它是不同個體(tǐ)免疫細胞相互識别的标志(zhì),機體(tǐ)“區(qū)分(fēn)敵我、識别自身、排除異己”的主要遺傳标記,參與免疫應答(dá)反應,具(jù)有(yǒu)非常重要的生物(wù)學(xué)功能(néng)。


因此在進行細胞移植時,供受者之間的HLA匹配程度反映了供受雙方的組織相容性程度,和移植手術後的排斥反應率密切相關,決定了移植成功或失敗,故又(yòu)将其稱為(wèi)移植抗原。



而編碼這三個抗原的基因位于兩條同源染色體(tǐ)上,一條來自父方,一條來自母方,因此,共3×2=6個位點。這也就産(chǎn)生了我們常聽到的“全相合、4個位點相合、5個位點相合”這樣的說法。


國(guó)内外大量的臨床研究結果表明,受者和供者之間HLA相容程度越高,也就是受者和供者之間HLA-A、B、DR六個位點相合匹配的越多(duō),排斥反應的發生率就越低,移植成功率就越高。反之,就越容易發生排斥反應,對患者術後的生存産(chǎn)生緻命的危害。


配型為(wèi)什麽困難


對于幹細胞移植,簡單來說就是要将供者健康的、正常的幹細胞移植到病人體(tǐ)内,來替換病人因疾病喪失功能(néng)的病态的、異常的細胞。


比如公(gōng)衆廣知的臍帶血造血幹細胞移植,或骨髓造血幹細胞移植,就是先通過手術或放化療的處理(lǐ)将體(tǐ)内原有(yǒu)的病态細胞殺死,再将供者的健康細胞移植入患者體(tǐ)内。


這個過程中(zhōng),一旦發生排斥反應,由于受者本身免疫系統通常極為(wèi)脆弱,極易造成嚴重後果,引發患者死亡。


因此,在移植上,通常要求6個位點至少有(yǒu)4個相合。對于親屬來說,患者必然從父親和母親中(zhōng)各獲得一條染色體(tǐ),因而與父母的HLA為(wèi)半相合。


而對于兄弟(dì)姐妹,根據排列組合有(yǒu)4種情況,與患者有(yǒu)HLA完全一緻的可(kě)能(néng)性為(wèi)1/4,因此在進行移植時,通常首選在同胞兄妹中(zhōng)找尋供者。


這樣看來自存一份臍帶血顯得尤為(wèi)重要,如果寶寶儲存了自己的臍帶血就不需要再去找配型,直接使用(yòng)自己留存的臍帶血進行移植就可(kě)以,并且不存在排斥反應;


另外因為(wèi)臍帶血是實物(wù)儲存,如果父母、以及兄弟(dì)姐妹使用(yòng)時直接從臍血庫提取,經過溫度的複蘇就可(kě)以使用(yòng)。為(wèi)患者節省大量的時間。


胎盤/臍帶間充質(zhì)幹細胞

為(wèi)什麽無需配型


胎盤、臍帶間充質(zhì)幹細胞,主要指從新(xīn)生兒胎盤或臍帶組織中(zhōng)提取的一種叫做間充質(zhì)幹細胞的細胞。


此外還有(yǒu)其它一些免疫相關分(fēn)子不表達或低表達,這使得間充質(zhì)幹細胞可(kě)以逃避機體(tǐ)免疫系統的識别,避開宿主監視,因而移植到體(tǐ)内不會引發很(hěn)強的排斥反應。因此,在臨床上,使用(yòng)無需進行配型。不過相對于無血緣關系的間充質(zhì)幹細胞治療疾病來說,自體(tǐ)移植或者使用(yòng)親緣來源的臍帶、胎盤間充質(zhì)幹細胞治療效果上會更好。


另外,胎盤和臍帶在發育上非常原始,其來源的間充質(zhì)幹細胞具(jù)有(yǒu)很(hěn)強的免疫調節作(zuò)用(yòng),可(kě)以抑制機體(tǐ)亢進的免疫反應,從而防止過度免疫應答(dá)可(kě)能(néng)對宿主組織造成的損傷。


臨床上目前已有(yǒu)應用(yòng)臍帶來源的間充質(zhì)幹細胞聯合HLA半相合的造血幹細胞進行共移植,來治療重型再生障礙性貧血,結果發現可(kě)以明顯降低并發症的發病率,加快造血重建,且降低GvHD(移植物(wù)抗宿主病)發生的風險,提高了移植存活率。這對于擴大造血幹細胞移植供者範圍,有(yǒu)着重大意義。


間充質(zhì)幹細胞

成為(wèi)科(kē)學(xué)領域研究熱點


間充質(zhì)幹細胞是一種多(duō)能(néng)幹細胞,可(kě)以向肌腱、血管、神經、脂肪、骨骼等多(duō)種組織分(fēn)化,使其成為(wèi)再生醫(yī)學(xué)、組織器官損傷退行性疾病治療領域的研究熱點。



從治療的疾病種類來看,間充質(zhì)幹細胞的臨床研究涉及上百種疾病。将這些疾病按照器官系統分(fēn)類,可(kě)以發現神經系統、心血管和骨科(kē)疾病是三類主要的研究領域,占比都在15%以上,總和超過一半。


此外,糖尿病、肝髒、肺髒、胃腸道、皮膚和移植物(wù)抗宿主病(GVHD)的比例都在5%左右,是間充質(zhì)幹細胞重要的臨床研究方向。随着未來研究的深入和醫(yī)療技(jì )術的發展,間充質(zhì)幹細胞的應用(yòng)前景将更為(wèi)廣闊。




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