NK細胞數量正常的新(xīn)冠患者,病毒載量下降更快,症狀負擔更輕!

發布日期:2022-12-17 10:04:59


最近,各地對新(xīn)冠疫情紛紛做出了“放開”動作(zuò),公(gōng)交地鐵不再查核酸檢測、取消全民(mín)核酸篩查檢測……從原來的嚴加看管到現在的逐步開放,有(yǒu)專家根據數學(xué)模型測算,當第一波大規模沖擊達到最高峰時,我們人群中(zhōng)的感染率可(kě)能(néng)達到60%左右,随後會逐步回落到一個平穩期,最終我們可(kě)能(néng)80%-90%的人都會經曆感染。

但是我們能(néng)發現,免疫力弱的人感染後,發燒、疼痛、疲倦等症狀會比較明顯,持續時間相對較長(cháng),而且可(kě)能(néng)有(yǒu)繼發其它方面疾病的情況。

而免疫力強身體(tǐ)素質(zhì)好的人,生病症狀可(kě)能(néng)會更輕,甚至有(yǒu)些人身體(tǐ)上攜帶着少量病毒,但是卻一點症狀都沒有(yǒu)。

張伯禮院士也說過:“實際我們得這個病,是病毒和人體(tǐ)的免疫力博弈鬥争的結果,往往病毒勝了就得病了,所以把抵抗力提高了往往就不容易被感染,即使感染也是輕的”。

那麽我們該如何提高免疫力,降低感染風險,減輕感染後的症狀負擔呢(ne)?

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自然殺傷(NK)細胞是先天免疫的淋巴細胞,在沒有(yǒu)預先抗原緻敏的情況下,在控制病毒感染方面起着至關重要的作(zuò)用(yòng)。

對于被病毒感染的細胞,NK細胞能(néng)夠直接殺傷這些細胞,阻斷病毒的複制。此外,NK細胞還能(néng)通過分(fēn)泌趨化因子/細胞因子,以及與其他(tā)先天免疫細胞(包括單核細胞/巨噬細胞,樹突狀細胞和中(zhōng)性粒細胞)進行合作(zuò),發揮間接免疫介導作(zuò)用(yòng),共同調節機體(tǐ)的免疫狀态和免疫功能(néng),增強免疫防禦,維護機體(tǐ)免疫平衡。

臨床已經證明NK細胞對具(jù)有(yǒu)免疫逃逸性的甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒有(yǒu)效。

盡管NK細胞在新(xīn)冠肺炎(COVID-19)病理(lǐ)生理(lǐ)學(xué)中(zhōng)的特定作(zuò)用(yòng)仍有(yǒu)待探索,但越來越多(duō)的證據表明,NK細胞對于阻止新(xīn)冠肺炎的發生可(kě)能(néng)起着關鍵作(zuò)用(yòng)。

多(duō)項研究發現NK細胞在新(xīn)冠病毒感染的急性期發生快速變化。

重症患者的NK細胞總數較健康個體(tǐ)顯著減少,甚至耗盡;而在治療後恢複的患者中(zhōng),NK細胞的數量恢複;這表明NK細胞的功能(néng)耗竭與新(xīn)冠病毒(SRAS-CoV-2)感染有(yǒu)關。

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新(xīn)冠患者的NK細胞NKG2A(耗盡标志(zhì)物(wù))上升

更重要的是患者體(tǐ)内的NK細胞計數與病毒載量下降的速度直接相關,與“低”(≤>40細胞/μl)NK細胞數的新(xīn)冠患者相比,具(jù)有(yǒu)“正常”(40細胞/μl)NK細胞數的新(xīn)冠患者病毒載量下降更快,恢複健康也更快。

此外,由于健康的成人和健康的老年人的NK細胞絕對數量含量存在基礎差異,因此感染新(xīn)冠病毒對成人和老年的影響也不同。

根據意大利國(guó)家衛生部的國(guó)立醫(yī)院2021年初的臨床研究,65歲以下的成年患者的平均住院天數為(wèi)15.5±9.1天,65歲以上的老年人的平均住院天數為(wèi)33.5±3.5天;此外,50%的65歲以上患者需要重症監護室(ICU)治療,其中(zhōng)50%死亡。而65歲以下的患者無死亡或ICU治療經曆,其中(zhōng)63%的患者在15天内出院。

目前,國(guó)内外多(duō)家公(gōng)司正在研究使用(yòng)NK細胞療法治療COVID-19和癌症。

美國(guó)生物(wù)技(jì )術Celularity公(gōng)司的NK細胞療法CYNK-001獲得FDA批準在COVID-19成年患者開展臨床試驗的細胞免疫療法。該公(gōng)司開展了I/II期臨床研究,研究入組86名(míng)COVID-19患者。

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“研究已經證實,在病毒感染過程中(zhōng),無論病毒種類如何,NK細胞都會強烈的活化。CYNK-001表現了一系列預期的NK細胞的生物(wù)活性,包括活化受體(tǐ)NKG2D、DNAM-1的表達,以及自然細胞毒性受體(tǐ)NKp30、NKp44和NKp46的表達,它們與受感染細胞上的應激配體(tǐ)和病毒抗原結合。”

Celularity首席科(kē)學(xué)官Zhang Xiaokui博士總結說:“CYNK-001還顯示了細胞溶解分(fēn)子穿孔蛋白和顆粒酶B的表達,它們可(kě)以殺死被識别的感染細胞。這些功能(néng)提示,CYNK-001可(kě)以通過消除感染細胞,在限制SARS-CoV-2複制和疾病進展方面,為(wèi)COVID-19患者将從治療中(zhōng)獲益。”

羅格斯大學(xué)免疫和病理(lǐ)系副教授劉東方博士研發團隊針對新(xīn)型病毒亞型開發了一款基于NK細胞的靶向細胞CAR-NK細胞S309-CAR-NK。

與近年來的研究結果相比,S309-CAR-NK具(jù)有(yǒu)較強的體(tǐ)外殺傷活性和細胞因子生成能(néng)力,可(kě)能(néng)具(jù)有(yǒu)預防新(xīn)冠病毒感染的潛力,為(wèi)免疫功能(néng)低下或患有(yǒu)糖尿病、癌症、營養不良和某些遺傳性疾病的高風險新(xīn)冠肺炎人群治療鋪平了道路。

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總結:
當前形勢,對于免疫力較弱的人群來說,提高自身免疫力,做好健康管理(lǐ)就同防控工(gōng)作(zuò)一樣迫在眉睫又(yòu)任重道遠(yuǎn)。
一種潛在的方法是通過補充擴增NK細胞的過繼性療法來強化免疫系統。從健康人體(tǐ)當中(zhōng)抽取血液,将NK細胞分(fēn)離出來再擴增培養,使其數量增加到10億-50億個,再回輸到體(tǐ)内,從而達到提高體(tǐ)内NK細胞的活性及數量,提升免疫力的目的。
相信随着細胞技(jì )術的發展,NK 細胞療法将能(néng)夠幫助越來越多(duō)的高風險人群做好健康防護,過上長(cháng)壽健康的人生。

參考文(wén)獻


https://beta.clinicaltrials.gov/study/NCT04365101

https://www.researchgate.net/publication/353421071_CAR-NK_Cells_Effectively_Target_SARS-CoV-2-Spike-Expressing_Cell_Lines_In_Vitro
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35844604/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36466890/





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