當衰老不期而至,保護好免疫細胞就是最好的“抗癌藥”!

發布日期:2022-12-23 15:17:25


根據世界衛生組織提出的年齡段劃分(fēn),45~59歲才是中(zhōng)年。

然而,才30歲就進入“中(zhōng)年危機”的人,可(kě)能(néng)遠(yuǎn)比你想象的多(duō)。這些年我們常聽到“中(zhōng)年焦慮”這個詞。許多(duō)40歲以後的中(zhōng)年人,不僅沒有(yǒu)迎來穩定的人生。相反,似乎到了一個不進則退的節點。有(yǒu)人說:最慫不過中(zhōng)年人,一怕降薪,二怕失業,三怕生病。

經濟學(xué)家有(yǒu)一個共識:健康等于1,隻有(yǒu)擁有(yǒu)健康,人才可(kě)以去努力工(gōng)作(zuò),去創造财富,去享受生活,而工(gōng)作(zuò)、财富、享受這些都是1後面的那些0。


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近年來,中(zhōng)國(guó)人健康大數據表示:

70%中(zhōng)國(guó)人過勞死危險;

76%白領亞健康;

中(zhōng)年死亡的因素中(zhōng),22%是心腦血管病。

顯而易見,疾病正在年輕化,在這份大數據面前,有(yǒu)多(duō)少人能(néng)獨善其身?


880萬人超級大數據,

中(zhōng)年人是免疫低下的危險群體(tǐ)

越來越多(duō)的科(kē)學(xué)家在對細胞的研究中(zhōng),發現免疫細胞的衰老與壽命有(yǒu)重要關系。免疫細胞消滅入侵的有(yǒu)害物(wù)時(即排異反應),人才會不生病。

德(dé)國(guó)馬丁路德(dé)大學(xué)的Donjete Simnicaa教授及其研究團隊利用(yòng)NGS測序技(jì )術研究了來自健康和癌症患者的346份血液樣本中(zhōng)的T細胞(TCR),獲得了大約880萬TCR數據集,成為(wèi)了目前為(wèi)止最大的T細胞免疫系統數據庫。

經過對健康人、實體(tǐ)瘤患者以及血液瘤患者的T細胞分(fēn)析結果顯示:随着年齡的增加,免疫T細胞不僅大幅衰老,且多(duō)樣性逐漸減少。40歲後,更是加劇了衰老和多(duō)樣性減少的速度。


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△ 藍色線(xiàn)為(wèi)健康人T細胞多(duō)樣性趨勢,從40歲開始下降幅度增大


2萬億免疫細胞與衰老的關系

事實上,判斷一個人是否衰老,有(yǒu)很(hěn)多(duō)或内或外的原因,衰老有(yǒu)四個特點:普遍性、進行性、消耗性及内源性,與遺傳及生物(wù)的、心理(lǐ)及社會的各種因素,以及是否積極進行預防性幹預和保養有(yǒu)關。

在各項造成衰老的原因中(zhōng),免疫衰老(Immunosenescence)主要表現為(wèi)機體(tǐ)對内外源性抗原的免疫應答(dá)能(néng)力下降,對新(xīn)抗原的反應性缺失、疫苗的保護作(zuò)用(yòng)及已建立的免疫記憶反應遲鈍,導緻個體(tǐ)随年齡增長(cháng)對感染性疾病的防禦能(néng)力、抗腫瘤能(néng)力、清除衰老細胞能(néng)力下降。

免疫系統中(zhōng)最重要的就是免疫細胞,免疫細胞(immunecell)俗稱白細胞,包括淋巴細胞和各種吞噬細胞等,也特指能(néng)識别抗原、産(chǎn)生特異性免疫應答(dá)的淋巴細胞等。比如:T細胞、B細胞、DC細胞等。
免疫細胞具(jù)有(yǒu)查找、殺滅、清除衰老細胞、癌細胞、變異細胞等功能(néng)。

所以免疫衰老是人類衰老過程中(zhōng)最重要的原因之一。


衰退的免疫系統

是導緻癌症發病率增加的最重要原因

癌症到底是怎麽發生的,這是全世界科(kē)學(xué)家一直苦苦追尋的問題。

對于大多(duō)數癌症而言,随着年齡增長(cháng),患癌風險會大大增加。而且,男性的癌症發病率遠(yuǎn)高于女性。傳統觀點認為(wèi),癌症發病率之所以會随着年齡增長(cháng)而升高,是因為(wèi)細胞中(zhōng)基因突變累積(通常是5-6個)。

然而,來自于鄧迪大學(xué)的Thea Newman教授課題組和赫瑞•瓦特大學(xué)、愛丁堡大學(xué)、法國(guó)Curie學(xué)院的科(kē)學(xué)家們合作(zuò)發現,這背後更大的原因并不是基因突變,衰退的免疫系統才是導緻癌症發病率增加的最重要原因。


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TheaNewman團隊分(fēn)析了200萬例18-70歲癌症患者的數據,以此構建了一個數學(xué)方程式,用(yòng)于評估癌症發病率上升與免疫系統衰退的關系,并将其與100種不同癌症的年齡分(fēn)布進行比較。


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結果顯示,衰退的免疫系統在癌症的發生、發展中(zhōng)發揮的作(zuò)用(yòng)遠(yuǎn)超過預期。這意味着,預防癌症的關鍵可(kě)能(néng)在于免疫系統,而不是基因突變。



40歲後免疫系統最易崩潰,

護好免疫力就是最好的“抗癌藥”


人體(tǐ)内的免疫細胞的數量和質(zhì)量會随着年齡的增長(cháng)而逐漸變差,從而導緻免疫監視功能(néng)下降,無法及時清除“變異”或者受感染的細胞,使得這些細胞能(néng)夠逃脫機體(tǐ)免疫系統的攻擊并進行大量增殖,增加了癌症、慢性病以及傳染病發生的風險,也影響着人體(tǐ)的壽命。

科(kē)學(xué)研究發現,健康長(cháng)壽與體(tǐ)内免疫細胞的存在具(jù)有(yǒu)很(hěn)大的關系。

20 世紀70年代DC和NK細胞的先後發現及近年來對CAR-T、CAR-NK細胞的進一步設計研究證明了免疫細胞在腫瘤治療中(zhōng)的重要作(zuò)用(yòng)。


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▲ 《科(kē)學(xué)》雜志(zhì):免疫療法為(wèi)腫瘤醫(yī)生提供了威力巨大的新(xīn)武器

2012年,全世界第一例CAR-T患者Emily的治療成功,再次推動了免疫細胞療法的應用(yòng),各種新(xīn)技(jì )術層出不窮:CAR-T、TCR-T、CAR-NK、CAR-Treg、CAR-巨噬細胞等。


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Emily 已無病生存9年

據近期統計數據顯示,相對僅接受手術、放療、化療的晚期肺癌、胃癌、腎癌等腫瘤患者,輔助免疫細胞治療的患者平均生存期均獲得明顯延長(cháng),治療總體(tǐ)有(yǒu)效率也大幅提高。

雖然人體(tǐ)免疫系統功效了得,但想讓它發揮功效,那也需要健康有(yǒu)活力的免疫細胞。

與T細胞不同,NK細胞屬于先天免疫系統,擁有(yǒu)一定的優勢!

與其他(tā)抗癌免疫細胞相比,如細胞毒性T細胞或樹突狀細胞,NK細胞殺滅腫瘤和病毒感染細胞的作(zuò)用(yòng)更強、更有(yǒu)效。它的激活不依賴于腫瘤細胞表面抗原,也不需要像T細胞一樣,要經過免疫系統的抗原辨識反應才确定“攻擊”目标。

NK細胞遊弋在全身血管行使免疫監視功能(néng),它能(néng)在第一時間發現并啓動免疫防禦功能(néng),迅速殺死病變、癌變的細胞,因此被醫(yī)學(xué)界公(gōng)認為(wèi)抗癌第一道防線(xiàn)。

有(yǒu)研究表明NK細胞可(kě)直接改善并調節人體(tǐ)免疫力及神經系統,可(kě)分(fēn)泌腦内啡,減輕患者疼痛,提高生活質(zhì)量。NK細胞免疫治療可(kě)提高患者免疫功能(néng),整體(tǐ)改善患者機體(tǐ)平衡。

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院史進方等2005年在《現代免疫學(xué)》發表論文(wén)《免疫衰老及其免疫學(xué)預警指标》中(zhōng)論述NK細胞:

“研究表明,年齡超過100歲的老年人也可(kě)以有(yǒu)效抵抗感染,因為(wèi)其NK細胞系統功能(néng)完好,可(kě)以移行并有(yǒu)效殺滅靶細胞,而NK細胞受損的老年人易于感染流感、結核等疾病。因此,NK細胞的活性降低是疾病的前兆,保持NK細胞的活性有(yǒu)助于延長(cháng)壽命。”

白求恩醫(yī)科(kē)大學(xué)(現吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)部)柳忠輝等1992年在《老年學(xué)雜志(zhì)》發表論文(wén)《健康人T細胞及NK細胞活性的随齡性變化》,其數據與以上結論略有(yǒu)差異,但同樣昭示NK細胞的重要性。

不難看出,人體(tǐ)每天都會有(yǒu)衰老和異常細胞産(chǎn)生,保持NK細胞數量和活性的正常,則能(néng)夠有(yǒu)效抵抗感染和腫瘤發生,讓人體(tǐ)保持健康态。


當疾病不期而至,

如何補救“衰竭”的免疫細胞?

當我們年齡增長(cháng)時,免疫細胞也會衰老,失去功能(néng),所以越早将它們科(kē)學(xué)妥善的保存,待到有(yǒu)需要之時再将其補充體(tǐ)内發揮功效,提高免疫力,抵禦重大疾病也不再是異想天開。

而細胞儲存也遠(yuǎn)沒有(yǒu)我們想象中(zhōng)的那麽複雜——免疫細胞存儲是指利用(yòng)先進的生物(wù)技(jì )術,從人體(tǐ)血液中(zhōng)提取一定數量的免疫細胞,在确保免疫細胞的多(duō)樣性與高潛能(néng)的條件下,利用(yòng)液氮将免疫細胞保存在-196℃低溫條件下,使細胞處于休眠狀态,待需要時再進行複蘇和擴增。

近年來,腫瘤免疫細胞治療給癌症的治療帶來了奇迹,給人類抗癌史添加了一個又(yòu)一個的裏程碑成果,免疫細胞治療已被寫入我國(guó)《“十三五”醫(yī)藥工(gōng)業發展規劃指南》。

對于未來,相信免疫細胞治療能(néng)有(yǒu)更多(duō)的突破,免疫細胞療法将為(wèi)患者帶來越來越多(duō)的希望。同時在年輕的時候存儲健康的免疫細胞,這樣的概念變得越來越流行。全球越來越多(duō)的成年人選擇在年輕健康的時候存儲免疫細胞,以備将來之需。


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