01.
卵巢早衰的病因及現狀
卵巢功能(néng)早衰（POF）是指女性40歲之前由于多(duō)種病因出現卵巢功能(néng)衰竭，表現為(wèi)雌激素缺乏、促性腺激素水平升高等指标變化，病情則以閉經或者不孕為(wèi)主。近年來卵巢早衰呈上升和年輕化趨勢。
該病的診斷标準是指:40歲以前出現至少4個月以上閉經, 并有(yǒu)2次或促卵泡激素FSH＞40IU/L(兩次檢查間隔1個月以上),雌二醇<73.2pmol/L。卵巢早衰的發病率在育齡女性中(zhōng)超過１％，在原發性閉經女性中(zhōng)其患病率高達10-28%，在繼發性閉經女性中(zhōng)約為(wèi)4-18%。患有(yǒu)卵巢早衰的女性在身體(tǐ)和精(jīng)神上都受到嚴重影響，必須面對不孕症、閉經、骨質(zhì)疏松症、一些心血管疾病等。
卵巢早衰主要與窦卵泡和顆粒細胞活性低有(yǒu)關，這導緻血清中(zhōng)雌激素水平低。激素替代療法（HRT）仍然是主要的治療方法，它在一定程度上改善了由低雌激素水平引起的骨質(zhì)疏松症的症狀，但是會增加患癌症的風險，如乳腺癌和子宮内膜癌等疾病。
幹細胞被喻為(wèi)“萬能(néng)細胞”，近年來頗為(wèi)火熱，成為(wèi)科(kē)學(xué)家們探索難治性疾病的新(xīn)選擇。多(duō)項幹細胞治療年輕女性卵巢早衰的臨床結果表明：幹細胞可(kě)以讓卵巢早衰女性恢複生育能(néng)力，改善更年期症狀。
02.
幹細胞能(néng)有(yǒu)效恢複患者卵巢功能(néng)
改善更年期症狀
2021年5月，發表在《Reproductive sciences》上的一篇綜述認為(wèi)，間充質(zhì)幹細胞（MSC）移植是治療卵巢早衰（POF）中(zhōng)最有(yǒu)效的方法。
幹細胞具(jù)有(yǒu)自我修複和再生的能(néng)力，最近對卵巢早衰動物(wù)模型以及人體(tǐ)試驗的研究表明，多(duō)種幹細胞移植治療都可(kě)以改善卵巢結構和功能(néng)，因此幹細胞移植可(kě)能(néng)是卵巢早衰的有(yǒu)效治療方法。
當前POI治療的臨床結果
1）臍帶間充質(zhì)幹細胞（UCMSC）
臍帶間充質(zhì)幹細胞（UCMSC）是多(duō)能(néng)、非造血祖細胞，可(kě)以分(fēn)化成多(duō)個細胞系。而且與其他(tā)間充質(zhì)幹細胞資源相比，從人臍帶收集間充質(zhì)幹細胞的方法更快且無痛。
動物(wù)試驗表明，臍帶間充質(zhì)幹細胞移植能(néng)夠恢複卵巢早衰小(xiǎo)鼠卵巢功能(néng)和生育潛力，使其FSH水平顯着降低、血清AMH水平升高。臍帶間充質(zhì)幹細胞的作(zuò)用(yòng)機制可(kě)能(néng)是由于卵巢血管生成的增加，促進了顆粒細胞增殖和卵泡的生長(cháng)發育。
南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院在臍帶間充質(zhì)幹細胞複合膠原卵巢移植的方式治療卵巢早衰所緻的不孕症的研究結果表明：膠原/臍帶間充質(zhì)幹細胞移植能(néng)夠改善患者的卵泡活化和卵泡生長(cháng)，并有(yǒu)助于卵巢功能(néng)的長(cháng)期恢複，包括卵巢血流和雌二醇水平。而且，有(yǒu)2例患者在移植後成功受孕。
膠原/臍帶間充質(zhì)幹細胞移植術後卵巢功能(néng)恢複
2）胎盤衍生幹細胞（hPMSC）
人胎盤來源的間充質(zhì)幹細胞（hPMSC）也屬于多(duō)能(néng)、非造血祖細胞，具(jù)有(yǒu)高度分(fēn)化和增殖潛力。與其他(tā)類型的幹細胞相比，人胎盤來源的間充質(zhì)幹細胞也很(hěn)容易獲得。
動物(wù)試驗中(zhōng)，靜脈注射胎盤衍生幹細胞（hPMSC）的小(xiǎo)鼠主要通過兩種途徑恢複卵巢内分(fēn)泌功能(néng)：增加小(xiǎo)鼠轉化生長(cháng)因子β（抑制炎症并有(yǒu)助于卵巢功能(néng)的恢複）和減少幹擾素γ（抑制排卵并促進濾泡閉鎖）。
3）骨髓間充質(zhì)幹細胞
骨髓間充質(zhì)幹細胞（BMSC）是一種免疫原性低的成體(tǐ)幹細胞，與其他(tā)幹細胞類似，具(jù)有(yǒu)增殖和多(duō)能(néng)分(fēn)化潛力，并且在适當的條件下，能(néng)夠分(fēn)化成骨骼、軟骨和脂肪細胞。具(jù)有(yǒu)增強内源性細胞功能(néng)和調節免疫反應方面的作(zuò)用(yòng)，能(néng)被用(yòng)于修複組織損傷。
此外，骨髓間充質(zhì)幹細胞（BMSC）易于在體(tǐ)外分(fēn)離和生長(cháng)。 多(duō)項臨床試驗表明，患有(yǒu)POI的女性通過自體(tǐ)骨髓間充質(zhì)幹細胞移植療法，升高了基線(xiàn)雌激素水平、改善了更年期症狀甚至成功受孕。
芝加哥(gē)第100屆年會 ENDO 2018公(gōng)布了一項利用(yòng)自體(tǐ)骨髓幹細胞治療年輕女性的卵巢早衰的研究結果。研究中(zhōng)有(yǒu)2名(míng)患者血清激素水平在注射幹細胞後3個月開始顯著增加，效應至少維持了一年，她們的更年期症狀也已經被完全消除！另外，也有(yǒu)6名(míng)參與者的月經周期也恢複了正常。
幹細胞療法可(kě)能(néng)有(yǒu)助于逆轉更年期的影響，恢複生育能(néng)力
幹細胞治療後，卵巢體(tǐ)積、各級卵泡數等都明顯增加
結果顯示：接受治療的一側卵巢相比對照側卵巢體(tǐ)積有(yǒu)明顯增大，而且患者接受幹細胞治療後也沒有(yǒu)出現明顯的副作(zuò)用(yòng)。
03.
幹細胞治療卵巢早衰前景廣闊
卵巢早衰是當今醫(yī)學(xué)的一大難題，極大地影響了年輕女性的身心健康，目前主要通過激素療法來減輕雌激素缺乏症的症狀，但療效欠佳。幹細胞具(jù)有(yǒu)自我改善和再生的潛力，可(kě)以改善卵巢功能(néng)、增加卵泡數量、提高性激素水平、減少顆粒細胞凋亡，可(kě)用(yòng)于治療卵巢早衰（POF）和不孕症。
此外，大量的研究數據和臨床表現證明，對于正常女性臨近更年期，或者有(yǒu)延緩卵巢衰老的需求都可(kě)以接受幹細胞治療。
目前我國(guó)已啓動多(duō)項幹細胞治療卵巢早衰的臨床研究項目，醫(yī)學(xué)工(gōng)作(zuò)者正在全面而深入地評價幹細胞治療恢複卵巢功能(néng)的安(ān)全性和有(yǒu)效性。幹細胞治療卵巢早衰或可(kě)成為(wèi)患者的新(xīn)選擇，為(wèi)卵巢早衰引起的絕經、不孕不育等女性患者帶來福音，幫助女性留住年輕芳華。
參考文(wén)獻
[1] Ulin, M., Cetin, E., Hobeika, E., Chugh, R. M., Park, H. S., Esfandyari, S., & Al-Hendy, A. (2021). Human Mesenchymal Stem Cell Therapy and Other Novel Treatment Approaches for Premature Ovarian Insufficiency. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 28(6), 1688–1696. https://doi.org/10.1007/s43032-021-00528-z
[2]劉雪(xuě)玲，胡春豔，劉港，等.卵巢早衰發病機制及相關治療機制的最新(xīn)研究進展[J]. 江蘇大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2021, 31(6): 541-548.
[3]Igboeli, P., El Andaloussi, A., Sheikh, U., Takala, H., ElSharoud, A., McHugh, A., ... & Al-Hendy, A. (2020). Intraovarian injection of autologous human mesenchymal stem cells increases estrogen production and reduces menopausal symptoms in women with premature ovarian failure: two case reports and a review of the literature. Journal of Medical Case Reports, 14(1), 1-11.
[4]https://www.endocrine.org/news-and-advocacy/news-room/2018/stem-cell-therapy-may-help-reverse-effects-of-premature-menopause-restore-fertility
[5]Yin, N., Zhao, W., Luo, Q., Yuan, W., Luan, X., & Zhang, H. (2018). Restoring Ovarian Function With Human Placenta-Derived Mesenchymal Stem Cells in Autoimmune-Induced Premature Ovarian Failure Mice Mediated by Treg Cells and Associated Cytokines. Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 25(7), 1073–1082. https://doi.org/10.1177/193371911773215647
[6]Igboeli, P., El Andaloussi, A., Sheikh, U., Takala, H., ElSharoud, A., McHugh, A., Gavrilova-Jordan, L., Levy, S., & Al-Hendy, A. (2020). Intraovarian injection of autologous human mesenchymal stem cells increases estrogen production and reduces menopausal symptoms in women with premature ovarian failure: two case reports and a review of the literature. Journal of medical case reports, 14(1), 108.
https://doi.org/10.1186/s13256-020-02426-5
